Ketokonazol w proszku

Ketokonazol to syntetyczna pochodna imidazolu o-szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego. Po raz pierwszy wprowadzono go jako doustny środek przeciwgrzybiczy na początku lat 80. XX wieku, a później opracowano go jako preparat do stosowania miejscowego do leczenia różnych schorzeń skóry. We wczesnych latach osiemdziesiątych XX wieku odnotowano szerokie-zakresy działania ketokonazolu. Chociaż doustny ketokonazol w dużej mierze wyszedł z użycia ze względów bezpieczeństwa, w tym hepatotoksyczności, rozregulowania układu hormonalnego i interakcji leków,Udowodniono, że miejscowy ketokonazol jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia powierzchownych infekcji grzybiczych ^[1].

W kosmetyce ketokonazol jest wysoko ceniony ze względu na swoje wielofunkcyjne właściwości. Jest klinicznie skuteczny w leczeniu schorzeń związanych z Malassezia-, takich jak łojotokowe zapalenie skóry (SD) i łupież pstry (PV), a jego skuteczność wynosi odpowiednio 63–90% i 71–89%.^[1]. Oprócz działania przeciwgrzybiczego ketokonazol wykazuje szereg dodatkowych właściwości, które czynią go wyjątkowo odpowiednim do zastosowań kosmetycznych, w tymdziałanie przeciwbakteryjne,-zapalne, sebostatyczne (redukujące wydzielanie sebum-) i antyproliferacyjne.

Przegląd bezpieczeństwa:

• Bezpieczeństwo miejscowe:Miejscowy ketokonazol jest ogólnie bezpieczny do stosowania dermatologicznego. W systematycznym przeglądzie 40 badań z udziałem 4566 pacjentów stwierdzono, że miejscowo KTZ wykazuje wysoką skuteczność kliniczną w leczeniu schorzeń związanych z Malassezia-i chociaż może wystąpić alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, jest on-dobrze tolerowany^[1].
• Status prawny:Ketokonazol do stosowania miejscowego został zatwierdzony przez FDA-w leczeniu łojotokowego zapalenia skóry, łupieżu pstrego, kandydozy skóry i infekcji dermatofitami.
• Przeciwwskazanie:Doustne podawanie ketokonazolu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko hepatotoksyczności; stosowanie miejscowe jest uważane za bezpieczne i stanowi jedyną zatwierdzoną metodę stosowania w kosmetyce.

Ketokonazol wywiera korzystne działanie na skórę poprzez wiele odrębnych, lecz uzupełniających się mechanizmów, co czyni go wyjątkowo wszechstronnym składnikiem preparatów kosmetycznych.

1. Działanie przeciwgrzybicze – hamowanie biosyntezy ergosterolu

Ketokonazol wywiera swoje główne działanie przeciwgrzybicze poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450 grzybów, w szczególności 14- -demetylazy lanosterolu (CYP51), kluczowego enzymu w szlaku biosyntezy ergosterolu. Ergosterol jest niezbędnym składnikiem strukturalnym błon komórkowych grzybów. Hamowanie tego enzymu zakłóca integralność błony komórkowej, co prowadzi do zwiększonej przepuszczalności błony, wycieku zawartości komórek i ostatecznie zahamowania wzrostu grzybów. Mechanizm ten jest szczególnie skuteczny przeciwko gatunkom Malassezia, drożdżakom powodującym łupież, łojotokowe zapalenie skóry i łupież pstry^[1].

2. Działanie przeciwzapalne

Oprócz działania przeciwgrzybiczego ketokonazol ma bezpośrednie-właściwości przeciwzapalne. Badanie z 2012 roku opublikowane w czasopiśmie „Journal of Investigative Dermatologywykazali, że ketokonazol działa jako aktywator AhR-Nrf2 w hodowanych ludzkich keratynocytach, angażując receptor węglowodoru arylowego (AhR) w celu aktywacji układu redoks Nrf2, który silnie zmniejsza stres oksydacyjny indukowany przez cytokiny-(niezależny od AhR-) lub indukowany przez PAH-(zależny od AhR-)^[2]. Konfokalna analiza mikroskopowa ujawniła, że ​​KCZ indukował translokację jądrową AhR, co skutkowało zwiększeniem ekspresji mRNA i białka CYP1A1 oraz aktywnie włączało translokację jądrową Nrf2 i ekspresję oksydoreduktazy chinonowej 1^[2].

Co więcej, badanie przeprowadzone w 2006 rFarmakologia biochemicznawykazali, że ketokonazol hamuje indukowane TNF- - wydzielanie CCL27, CCL2 i CCL5 oraz ekspresję mRNA w ludzkich keratynocytach równolegle z hamowaniem aktywności NF-κB, podczas gdy flukonazol był nieskuteczny^[3]. Mechanizmy te przyczyniają się do zmniejszenia rumienia, łuszczenia się i świądu towarzyszącego łojotokowemu zapaleniu skóry i innym stanom zapalnym skóry głowy.

3. Działanie sebostatyczne (-redukujące sebum).

Ketokonazol wykazał-właściwości zmniejszające wydzielanie sebum. Badanie De Pedriniego i in. (1988) stwierdzili statystycznie istotne zmniejszenie stopnia wydzielania sebum u pacjentów, którym podawano doustnie pojedynczą dawkę ketokonazolu dziennie, co sugeruje, że lek ten można zaproponować jako użyteczną alternatywę w leczeniu trądziku i łojotoku^[4]. To działanie sebostatyczne w połączeniu ze zdolnością hamującą ketokonazoluP. Acnesaktywność lipazy, dodatkowo potwierdza jego skuteczność w preparatach do skóry-ze skłonnością do trądziku.

4. Stymulacja wzrostu włosów

Ketokonazol okazał się obiecującą metodą leczenia łysienia androgenowego (AGA). Systematyczny przegląd Fieldsa i in. (2020) oceniali miejscowy ketokonazol w leczeniu AGA. Badania na myszach wykazały znaczny wzrost średniego stosunku odrostu włosów do obszaru obnażonego w grupach leczonych ketokonazolem w porównaniu z grupą kontrolną. Badania na ludziach wykazały zwiększoną średnicę trzonu włosa po zastosowaniu ketokonazolu, a jedno badanie wykazało znaczny wzrost wskaźnika włosa (procent fazy anagenu × średnica) po leczeniu. Badania wykazały również poprawę kliniczną AGA na podstawie oceny fotograficznej i subiektywnej. Miejscowy ketokonazol jest obiecującą terapią wspomagającą lub alternatywną w leczeniu AGA^[5].

Korzyści i zalety funkcjonalne

1. Zdrowie skóry głowy i-skuteczność przeciwłupieżowa

Ketokonazol to złoty-standardowy składnik aktywny w preparatach przeciw-łupieżowi i-łojotokowemu zapaleniu skóry. W systematycznym przeglądzie 40 badań z udziałem 4566 pacjentów stwierdzono, że miejscowo KTZ wykazuje wysoką skuteczność kliniczną w leczeniu schorzeń związanych z Malassezia-, takich jak łojotokowe zapalenie skóry (SD) i łupież pstry (PV), ze zgłaszaną skutecznością odpowiednio 63–90% i 71–89%.^[1]. W wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu (2002) porównano 2% szampon ketokonazol z 1% szamponem pirytion cynku u 343 pacjentów z ciężkim łupieżem lub łojotokowym zapaleniem skóry. Wyniki wykazały, że KET 2% osiągnął 73% poprawę w zakresie całkowitego nasilenia łupieżu w porównaniu z 67% w przypadku ZPT 1% w 4. tygodniu (p < 0,02), a częstość nawrotów była znacznie niższa po leczeniu KET 2% niż po leczeniu ZPT 1% (p=0.004)^[6]. Ta doskonała skuteczność w połączeniu z minimalnymi skutkami ubocznymi sprawia, że ​​ketokonazol jest wysoce skutecznym i dobrze-tolerowanym składnikiem produktów do pielęgnacji skóry głowy.

2. Kontrola sebum i leczenie trądziku

Dzięki działaniu sebostatycznemu ketokonazol pomaga regulować nadmierną produkcję sebum, dzięki czemu jest cenny w przypadku preparatów do skóry tłustej i skłonnej do trądziku. U pacjentów przyjmujących ketokonazol zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie wydzielania sebum, co sugeruje jego przydatność w leczeniu trądziku i łojotoku.^[4]. Ponadto ketokonazol wykazuje właściwości antybakteryjne, które dodatkowo uzasadniają jego zastosowanie w preparatach do skóry-ze skłonnością do trądziku.

3. Działanie przeciwzapalne i łagodzące

Poprzez aktywację szlaku AhR-Nrf2 ketokonazol bezpośrednio zmniejsza stan zapalny, rumień i świąd związany z łojotokowym zapaleniem skóry i innymi stanami zapalnymi skóry głowy. Badania wykazały, że ketokonazol skutecznie hamuje indukowane przez TNF- - i BaP-reaktywne formy utleniające (ROS) oraz wytwarzanie IL-8 w hodowanych ludzkich keratynocytach^[2]. Dodatkowo ketokonazol hamuje indukowaną przez TNF- -wytwarzanie chemokin poprzez hamowanie NF-κB, co dodatkowo przyczynia się do jego działania przeciwzapalnego- ^[3].

.4. Promocja wzrostu włosów

Przegląd systematyczny potwierdził, że badania na ludziach wykazały zwiększoną średnicę łodygi włosa po zastosowaniu ketokonazolu, przy czym miejscowy ketokonazol uznano za obiecującą terapię wspomagającą lub alternatywną w leczeniu łysienia androgenowego (AGA).^[5]. Dodawany do produktów do pielęgnacji włosów (szampony, serum do skóry głowy,-odżywki bez spłukiwania) ketokonazol może wspomagać gęstość włosów i poprawiać stosunek-do-telogenu. Badania na myszach wykazały znaczny wzrost współczynnika odrastania włosów w porównaniu z grupą kontrolną ^[5].

1. Preparaty do pielęgnacji skóry głowy

2. Formuły do ​​pielęgnacji skóry

3. Preparaty na porost włosów

4. Wytyczne dotyczące receptury

• Zalecane użycie:0,5%–2,0% w gotowych recepturach kosmetycznych. W przypadku szamponów i produktów-do spłukiwania standardem jest 1–2%. W przypadku zastosowań-do pozostawienia na skórze (serum, kremy) zalecane są niższe stężenia (0,5–1%).
• Rozpuszczalność:Ketokonazol jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, glikolu propylenowym i środowisku kwaśnym. W przypadku preparatów wodnych-rozpuścić wstępnie w odpowiednim układzie współrozpuszczalników (np. mieszaninach etanolu/glikolu propylenowego) lub dodać przy kwaśnym pH (4,0–6,0) w celu zwiększenia rozpuszczalności.
• Przetwarzanie:Dodawać podczas fazy emulgowania lub mieszania w temperaturze poniżej 60 stopni. W przypadku szamponów włączyć do fazy środka powierzchniowo czynnego podczas podgrzewania.
• Stabilność pH:Optymalna stabilność przy pH 4,0–6,0. Unikaj warunków silnie zasadowych (pH > 7,5), które mogą powodować degradację substancji czynnej.
• Zgodność:Kompatybilny z większością anionowych, niejonowych i amfoterycznych środków powierzchniowo czynnych stosowanych w szamponach. Unikać silnych środków utleniających. Synergistyczne połączenia z pirytionem cynku, piroktonem olaminą lub kwasem salicylowym są powszechne w-preparatach przeciwłupieżowych.
• Względy regulacyjne:Miejscowy ketokonazol został zatwierdzony przez FDA-do określonych wskazań. W przypadku zastosowań kosmetycznych należy przestrzegać lokalnych przepisów dotyczących maksymalnych dozwolonych ilości

Chcesz włączyć proszek ketokonazolowy do swojego kolejnego preparatu do pielęgnacji skóry głowy,-przeciwtrądzikowego lub preparatu na porost włosów?

Skontaktuj się z nami już dziś, aby uzyskać:

• Certyfikat analizy (COA) i karta charakterystyki materiału (MSDS)
• Niestandardowe opcje pakowania
• Bezpłatne próbki do testów

Prosimy o kontakt pod adresemella.zhang@huilinbio-tech.com.

Referencje

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW i Mesinkovska, NA (2019).Miejscowy ketokonazol: systematyczny przegląd aktualnych zastosowań dermatologicznych i przyszłych osiągnięć. Journal of Dermatological Treatment, 30 (8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H. i in. (2012). *Identyfikacja ketokonazolu jako aktywatora AhR-Nrf2 w hodowanych ludzkich keratynocytach: podstawa jego-działania przeciwzapalnego*. Journal of Investigative Dermatology, 132 (1), 59–68.

[3]Kanda, N. i Watanabe, S. (2006). *Supresyjny wpływ środków przeciwgrzybiczych na czynnik martwicy nowotworu- -indukowany przez wytwarzanie CCL27, CCL2 i CCL5 w ludzkich keratynocytach*. Farmakologia biochemiczna, 72 (4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R. i Spanò, G. (1988).Wpływ ketokonazolu na wydzielanie sebum u pacjentów cierpiących na trądzik i łojotok. International Journal of Tissue Reactions, 10 (2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL i Schoch, JJ (2020).Miejscowy ketokonazol w leczeniu łysienia androgenowego: przegląd systematyczny. Terapia dermatologiczna, 33(1), e13202.

[6]Pierard-Franchimont, C. i in. (2002).Wieloośrodkowe, randomizowane badanie szamponów z ketokonazolem 2% i pirytionem cynku 1% w leczeniu ciężkiego łupieżu i łojotokowego zapalenia skóry. Farmakologia skóry i stosowana fizjologia skóry, 15 (6), 434–441.

Popularne Tagi: proszek ketokonazolu, Chiny, dostawcy, producenci, fabryka, hurtownia, zakup, cena, luzem, czysty, naturalny, wysokiej jakości, w magazynie, na sprzedaż